注意！ これは神戸大学病院医学部5年生が提出した感染症内科臨床実習時の課題レポートです。内容は教員が吟味し、医学生レベルで合格の域に達した段階 で、本人に許可を得て署名を外してブログに掲載しています。内容の妥当性については教員が責任を有していますが、学生の私見やロジックについてはできるだ け寛容でありたいとの思いから、（我々には若干異論があったとしても）あえて彼らの見解を尊重した部分もあります。あくまでもレポートという目的のために 作ったものですから、臨床現場への「そのまま」の応用は厳に慎んでください。また、本ブログをお読みの方が患者・患者関係者の場合は、本内容の利用の際に は必ず主治医に相談してください。ご不明な点がありましたらブログ管理人までお問い合わせください。kiwataアットmed.kobe-u.ac.jp まで
ダプトマイシン（daptomycin：DAP）は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus：MRSA）治療薬として、最初に米国で2003年9月に、後に日本でも2011年7月に承認された比較的新しい薬である。現在その適応症は、敗血症、右心系感染性心内膜炎、深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染である。DAPの重大な副作用として、頻度不明ではあるが、好酸球性肺炎が報告されている (1) 。
米国食品医薬品局（Food and Drug Administration：FDA）の有害事象報告制度に対して2004年から2010年までに報告されたDAP関連の好酸球性肺炎について取りまとめがなされ、その臨床所見が特徴づけられ診断基準が提案された(2)。確定診断の基準は、DAPへの曝露、発熱、酸素を必要とする呼吸困難、胸部画像での新たな浸潤、肺胞洗浄液で好酸球が25％以上、DAP中止後の症状改善、とされた。また疑い例の基準は、DAPへの曝露、酸素を必要とする呼吸困難、胸部画像での新たな浸潤、肺胞洗浄液で好酸球が25％以下または末梢血好酸球増加、DAP中止後の症状改善、であった。可能性例の基準は、DAPへの曝露、胸部画像での新たな浸潤、DAP中止後の症状改善、とされた。これらの基準を満たした症例は、確定診断の7例、疑いの13例、可能性例の38例であった。確定診断例では、年齢は60～87歳、投与量は4.4～8.0 mg/kg/日、肺胞洗浄液での好酸球は26～81％、投与開始後10日～4週での発症が認められた。疑い例では、年齢は26～83歳（平均66.3歳）、投与量は4.0～7.35 mg/kg/日であった(2)。このFDAまとめ論文の後にも、DAPによる好酸球性肺炎の症例が国内外で報告されている(3)(4)。これら2例の症例報告においても同様に、発熱、呼吸困難、新たな胸部陰影、肺胞洗浄液での好酸球増加、DAP中止後の症状改善が認められた(3)(4)。
FDAによる有害事象報告制度は自発的な報告制度であるため、DAPによる好酸球性肺炎の発症頻度は不明である。また報告された症例数が少ないため、その臨床所見が十分に明らかになっているとも言えず、確立された診断基準はいまのところ存在しない。しかしながらこれらの症例報告(2)(3)(4)を調べると、DAPによる好酸球性肺炎を想起する鍵となる所見には、発熱、呼吸困難、新たな胸部陰影、肺胞洗浄液での好酸球増加、DAP開始後10日～4週での発症などがある。末梢血の好酸球は増加しないこともある。したがってDAP投与患者にこれらの所見が出現した場合、好酸球性肺炎を鑑別に挙げることが重要だと考えられる。
(1) キュビシン® IV 350mg 注射用ダプトマイシン 医薬品インタビューフォーム 2013年8月改訂（改訂第5版）
(2) Eosinophilic pneumonia in patients treated with daptomycin: review of the literature and US FDA adverse event reporting system reports. Kim PW et al. Drug Saf. 2012 35(6):447-57.
(3) ダプトマイシンの関与が疑われた急性好酸球性肺炎の1 例 香川直美、他 日呼吸誌 2013 2(3):284−7.
(4) Daptomycin-induced Acute Eosinophilic Pneumonia. Patel JJ et al. 2014 113(5):199-201. https://www.wisconsinmedicalsociety.org/_WMS/publications/wmj/pdf/113/5/199.pdf
コメント