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なぜバンコマイシンで耳毒性はおこるのか

感染症内科BSLレポート

 

「なぜバンコマイシンで耳毒性はおこるのか」

 

＜序論＞

XXXバンコマイシンによる聴力障害　XXXどうして耳毒性が生じたか疑問に思ったのでこの題にした。

 

＜本論＞

バンコマイシンによる蝸牛障害の機序について動物モデルを用いて調べた論文がある。R.A.Tangeらは6か月から12か月のオスのスナネズミ14匹にバンコマイシン（80mg/kg/日）を2週間腹腔内投与した。投与後、アムステルダムとストックホルムの研究所でそれぞれスナネズミの内耳を調べた。結果として、誘発反応性聴力測定での聴力閾値には投与前後での差は認められなかった。また、アムステルダムにおいて走査電子顕微鏡検査で投与後の右内耳を調べたが、蝸牛に内有毛細胞・外有毛細胞の形態学的変化は認められなかった。ストックホルムにおいて顕微解剖で左内耳を調べたが、同様に異常は認められなかった。（1）

 

＜結論＞

上記の動物モデル研究ではバンコマイシンによる耳毒性は生じず、機序も判明しなかった。原因としては2つ考えられる。1つ目は対象となったスナネズミの数が14匹と少なかったこと。2つ目はM.D.Andersonらの研究で人におけるバンコマイシンによる耳毒性の発生率は3％と低いことが示されており（2）、スナネズミにおいても人と同様に耳毒性の発生率が低かったことが考えられる。今後さらに研究して機序を明らかにし、耳毒性発症の予防に繋げていく必要がある。

 

＜参考文献＞

1）R. A. Tange , H.L. Kieviet I, J. v. Marie , D. Bagger-Sj6biick , and W. Ring : An experimental study of vancomycin-induced cochlear damage : Arch Otorhinolaryngol (1989) 246: 67-70

2）Elting LS,et al:Mississippi mud in the 1990s : risks and outcomes of vancomycin-associated toxicity in general oncology practice.:America Cancer society December 15, 1998 / Volume 83 / Number 12

 

 

 

 

同種造血幹細胞移植後の慢性GVHDの背景がある患者に対する抗菌薬の予防的投与は有効か。

 

BSL 感染症内科 レポート     　　　　　　　　　

 

「同種造血幹細胞移植後の慢性GVHDの背景がある患者に対する抗菌薬の予防的投与は有効か。」

 

XXX慢性GVHDの背景下では免疫能が低下し感染のリスクが高まる。そのような患者に対して予防的に抗菌薬を投与することは有効か、またその場合どのような抗菌薬を投与すれば良いか興味をもち、調べることにした。

 

CIBMTRなどが作成した「造血幹細胞移植レシピエントの感染症合併予防のためのガイドライン」⁽¹⁾では、同種造血幹細胞移植後の慢性GVHD患者への長期の抗菌薬の予防的投与は、積極的な慢性GVHDに対する治療を行っている患者に対する、肺炎球菌をターゲットとした抗菌薬投与のみが推奨されている。経口のペニシリン投与が第一選択であるが、抗菌薬の選択はその地域における肺炎球菌の薬剤耐性のパターンによって第二世代のセファロスポリン系、マクロライド系、キノロン系などを選択することが推奨されている。またSamar Kulkarniらの研究⁽²⁾では、1329名の造血幹細胞移植後の患者で、肺炎球菌性敗血症を発症した31名を分析した。このうち8名はペニシリンの予防的投与を行っており、23名は行っていなかった。この8名についてはペニシリン耐性菌の出現が考えられる。31名のうち7名は敗血症が原因で死亡したが、この中に予防的投与を行っていた者はいなかった。このことは、ペニシリンの予防的投与はペニシリン耐性がある肺炎球菌性敗血症であっても、その重症度を軽減する効果が期待できることを示唆している。一方でDiana Averbuchらの研究⁽³⁾では、造血幹細胞移植後の患者を6ヶ月前向きに追跡し、その中で発生した704件のグラム陰性桿菌菌血症におけるフルオロキノロン系、非カルバペネム系抗緑膿菌βラクタム系、カルバペネム系の薬剤に対する耐性菌の割合を分析した。同種造血幹細胞移植後の患者でフルオロキノロン系の薬剤を予防的に投与した群と予防的投与を行わなかった群では、フルオロキノロン系薬剤耐性菌の割合が79% vs 50% (p<0.001)と、予防的投与を行った群で優位に高かった。

 

以上より、同種造血幹細胞移植後の慢性GVHDの背景がある患者への抗菌薬の予防的投与は、肺炎球菌をターゲットとした投与については有効であり、その際はペニシリンを第一選択としつつ、その地域の薬剤耐性菌のパターンに応じて抗菌薬を選択することが肝要であることが分かった。また耐性がある場合でもペニシリンの予防投与は敗血症の重症度を軽減する効果を示唆する。一方でその他の薬剤の予防的投与の有効性を示す論文を見つけることはできなかった。またフルオロキノロン系の薬剤については予防的投与を行なった群で耐性菌の出現割合が優位に高く、慎重に投与すべきであることが分かった。

 

参考文献

(1) Guidelines for Preventing Infectious Complications among Hematopoietic Cell Transplant Recipients: A Global Perspective. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 October ; 15(10): 1143–1238.

(2) Samar Kulkarni, Ray Powles, Jennie Treleaven, et al. Chronic graft versus host disease is associated with long-term risk for pneumococcal infections in recipients of bone marrow transplants. Blood 2000. 95:3683-3686.

(3) Diana Averbuch, Gloria Tridello, Jennifer Hoek, et al. Antimicrobial Resistance in Gram-Negative Rods Causing Bacteremia in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: Intercontinental Prospective Study of the Infectious Diseases Working Party of the European Bone Marrow Transplantation Group. Clinical Infectious Diseases. Volume 65, Issue 11, 1 December 2017, Pages 1819–1828.

「外傷骨折の手術後におけるSSIのリスク因子は何か」

BSL感染症内科レポート

「外傷骨折の手術後におけるSSIのリスク因子は何か」

 

 

〈序論〉

手術部位感染（SSI）は、外科治療を行った患者の術後フォローを行っていくうえで最も注意すべき事項の一つであり、そのリスク因子を把握しておくことは重要である。XXXSSIの中でも特に外傷骨折の術後に起きるものに興味を持った。

　そこで当レポートでは外傷骨折の手術後のSSIのリスク因子にはどのようなものがあるかを調べた。

 

〈本論〉

　Hang Xuらは2014年7月から2017年12月までの間に、外傷による大腿骨遠位骨折の外科的治療（内部固定術）を行った18歳以上の患者434人を後ろ向きに研究した。434人のうち、SSIを発症した患者は21人（表層SSI 15人、深部SSI 6人）、SSIを発症しなかった患者は413人であった。その結果、開放骨折患者56人のうち6人（10.7%）でSSIが発生しており、最大のリスク因子となっていた（OR:5.63,95%CI[1.76-9.47],p<0.001）。また、それ以外にも、高いBMI（OR:1.17,95%CI[1.03-1.28],p=0.004）、治療期間中の喫煙（OR:3.22,95%CI[1.71-4.68],p<0.001）、手術時間の延長（OR:1.64,95%

CI[1.17-1.99],p=0.024）がSSIのリスク因子であると判明した。^1）

 

〈結論〉

　上記の研究より、外傷骨折の手術後のSSIは、開放骨折、高BMI、治療期間中の喫煙、手術時間がリスク因子となることが分かった。SSIの発生を少なくするために、治療開始とともに患者に禁煙を促したり、術前計画をしっかりと行い手術時間の短縮を目指すなどして、リスク因子を取り除くことが重要であると考えられる。また、今回参照した研究は、ステロイド使用下での手術などの稀な症例や、SSIが発症する前に転院してしまった症例などは網羅しきれていないという限定があり、より多様な症例データの蓄積が外傷骨折の術後SSIのリスク因子のさらなる解明に必要である。

 

【参考文献】

1）Prolonged surgical duration, higher body mass index and current smoking increases risk of surgical site infection after intra‐articular fracture of distal femur：Anz Journal of Surgery Volume89, Issue6 June 2019 Pages 723-728