血球貪食症候群の原因と診断

注意！　これは神戸大学病院医学部5年生が提出した感染症内科臨床実習時の課題レポートです。内容は教員が吟味し、医学生レベルで合格の域に達した段階 で、本人に許可を得て署名を外してブログに掲載しています。内容の妥当性については教員が責任を有していますが、学生の私見やロジックについてはできるだ け寛容でありたいとの思いから、（我々には若干異論があったとしても）あえて彼らの見解を尊重した部分もあります。あくまでもレポートという目的のために 作ったものですから、臨床現場への「そのまま」の応用は厳に慎んでください。また、本ブログをお読みの方が患者・患者関係者の場合は、本内容の利用の際に は必ず主治医に相談してください。ご不明な点がありましたらブログ管理人までお問い合わせください。kiwataアットmed.kobe-u.ac.jp まで

 

 

　血球貪食症候群(HPS: hemophagocytic syndrome)（血球貪食性リンパ組織球症(以下HLH: hemophagocytic lymphohistiocystosis)とも）は、マクロファージなどの抗原提示細胞と、NK細胞や細胞障害性T細胞(以下CTLs: cytotoxic lymphocytes)が持続性かつ過剰に活性化することによって起こる高サイトカイン血症に起因する組織障害を首座とする病態である。

この疾患はその原因により大きく一次性と二次性とに分類される。一次性は遺伝子異常を原因とするもので、パーフォリンをはじめとする細胞障害性タンパクなどをコードする遺伝子異常により、NK細胞やCTLsの活性が低下し、マクロファージを効率的に排除できないために、過剰な免疫応答が生じてしまう。人種によって見られやすい遺伝子変異は異なり、日本人にはパーフォリンをコードしているPRF1遺伝子の変異が多いことが知られている。

二次性は様々な原疾患により惹起された炎症反応が増大し、高サイトカイン血症をもたらしたものである。原疾患として重要なものはEBVをはじめとする感染症、悪性リンパ腫をはじめとする悪性腫瘍、若年性特発性関節炎などの自己免疫疾患などがある。

　診断に関してはHLH-2004 trialに用いられた診断基準が広く用いられている。以下のいずれかを満たせばHPS/HLHと診断される。

1. HPS/HLHに一致する分子診断が得られる。

2. 以下の8項目中5項目以上を満たす。

1）発熱　2）脾腫

3）2系統以上の血球減少
・ヘモグロビン9 g/dL未満（4週未満の乳児は10 g/dL未満）
・血小板数10万/μL未満
・好中球数1,000/μL未満

4）高トリグリセライド血症または/および低フィブリノゲン血症
空腹時トリグリセライド265 mg/dL以上
フィブリノゲン150 mg/dL以下

5）骨髄または脾臓またはリンパ節における血球貪食像があり、悪性腫瘍がない

6）NK細胞活性の低下または消失       17）フェリチン500 μg/L以上

8）可溶性IL-2レセプター2,400 U/mL以上

しかしHLHは早期の治療介入が重要なので、この診断基準を満たすための検査結果がすべて揃うまで待つのではなく、全身状態を勘案して疑わしければ、検査を進めつつ初期治療介入に踏み切るべきである。また血球貪食症候群という名前から誤解されやすいが、血球貪食像の証明は、それのみでは診断の十分条件ではなく、また必須項目ですらないことに留意したい。

【参考文献】

Up To Date: Clinical features and diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis

血液専門医テキスト　日本血液学会編　南江堂

Pediatr Blood Cancer 2007;48:124–131  HLH-2004: Diagnostic and Therapeutic Guidelines for

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis